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　　最近看了很多新闻都来自CCTV skf bearings 的新闻节目里，明显感觉CCTV比以前进步了，上周郎咏淳还在新闻30分里面唠叨臧天朔的事情呢，这不才几天的功夫央视又和百度干上了，其实也不是央视非得这么做才能让人们知道百度的无耻，百度的无耻是大家有目共睹的，多少站长们为了百度夜以继日的熬夜，回头还得被百度强奸，fag bearings多少商家被百度不知廉耻的性骚扰，交了钱还得看百度的脸色，以上所说的都是和百度有关系的人，但作为一个网民，一个普通人，进入信息化时代后，和网络的关系是越来越密切了，nsk bearings平时有个大事小事大病小病的想到了网上一定有很多高人，上去有部分人是去了论坛里请教别人了，还有一部分人呢直接上搜索，这位受害人李先生就是就找搜索第一的结果，简简单单的小病白白花了1万多还没治好，太冤了。谁出钱多谁排第一这就是真实的百度竞价排名，timken bearings刚刚上百度搜了一把如“性病”“癌症”“肿瘤”等一些关键字，发现已经没有了推广的痕迹，百度的动作挺快的，中国最牛A的互联网公司毕竟搞不过CCTVball bearings，多少公司和个人受到百度的骚扰，被骗去听所谓的什么演讲，然后交钱卖竞价，不买百度就把你网站K了，不经要问，百度竞价排名，你还能再无耻点么?


百度被央视曝光李彦宏在想什么

　　写这些并不是为了贬低百度的意思，百度搜索还是很好用的，李彦宏本人还曾经在2006年2007年连续两年入选中国经济年度人物的候选，喜欢李彦宏的低调和技术派，但李彦宏低下的人作出的东西实在不敢恭维，不知这是不是李彦宏本身的用意。因为自己知道哪些是推广哪些是SEO做出来的哪些是真实的搜索结果，所以一般不会轻易去点。这次百度竞价排名这个产品这回充当了CCTV讨伐百度的导火索，有一种可能是这位李先生原本就是CCTV的工作人员，或许还是一位小领导，被骗1万多不说，还让自己在同事面前抬不起头，于是一发威把矛头对准了百度竞价排名。百度应该从这件事情中吸取教训，好好做自己的产品，提高自己的技术，GOOGLE才是你学习的榜样。

　　最后放出一个前不久被曝光的百度汽车广告销售内部的PPT，供大家分享。

　　

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。

    临床前研究的安全资料：
    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。

    临床研究的安全资料：
    1. 对肾功能影响
    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
    2. 对肌酸激酶(CK)影响
    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。

    临床应用中的安全性
    1. 停药后加重
    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
    2. 病毒变异和耐药
    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   

    小结
    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。

【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
转自肝宝宝乙肝社区】

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